(Reseña publicada en la WEB de la SEPEAP el 1 de Marzo de 2008)
Las células dendríticas podrían
considerarse como auténticos adyuvantes celulares en el tratamiento de
enfermedades crónicas y tumores. Algunos aspectos relativos a las
células dendríticas ya fueron tratados en "Células
dendríticas y respuesta inmunológica". Un intento que merece
la pena destacar en estas líneas es la posibilidad de inducir inmunidad
primaria antitumoral a través de la fusión de células tumorales y
células dendríticas. En G. Y. Kim, H. J. Chae, K. H. Kim, M. S. Yoon, K.
S. Lee, C. M. Lee, D. O. Moon, J. S. Lee, Y. I. Jeong, Y. H. Choi, and
Y. M. Park.
Dendritic cell-tumor fusion vaccine prevents tumor
growth in vivo. Biosci.Biotechnol.Biochem. 71 (1):215-221, 2007;
se revisan estos aspectos. Mediante esta estrategia múltiples antígenos
tumorales, incluidos algunos que en la actualidad no están definidos son
procesados y presentados por los complejos mayores de
histocompatibilidad clase I (MHC-I) en el contexto de moléculas
coestimuladoras. En este ensayo las células dendríticas se mezclan con
células de fibrosarcoma en una proporción de 3:1 en un medio especial (RPMI)
con polietilenglicol al 50% durante 5 minutos. Se lavan y se resuspenden
en medio RPMI con 10% de factor estimulante de colonias
granulocitos/macrófagos y se incuba a 37ºC durante 14 días.
El desarrollo de tolerancia inmune es
debido en parte a que los antígenos tumorales son presentados al sistema
inmune en ausencia de señales coestimuladoras necesarias para el inicio
de la respuesta primaria de los linfocitos T.
Uno de los mayores problemas
derivados de la utilización de antígenos tumorales como blanco para general
una respuesta antitumoral efectiva radica en el hecho de que la gran mayoría
de estos antígenos se han expresado durante el periodo fetal y han
desencadenado tolerancia inmunológica en el huésped. El
aspecto mas novedosos del
tratamiento del cáncer mediante inmunoterapia consisten revertir este
estado de anergia frente a los antígenos tumorales mediante la creación de
hibridomas entre células tomares y células dendríticas. Esta estrategia es
útil para crear linfocitos T policlonales que respondan a múltiples
antígenos tumorales con lo que aumenta la posibilidad de eliminación del
tumor. Por otro lado, la presentación de varios determinantes antigénicos a
la vez disminuye el riesgo de aparición de variantes del tumor resistentes.
Estudios realizados en ratones con células de adenocarcinoma MC38 que se han
fusionado en cultivo con células dendríticas singénicas han de mostrado que
en la superficie de las células dendríticas se expresa el antígeno tumoral
MUC-1 y las moléculas coestimuladoras B7-1 y B7-2. La vacunación con estas
células induce regresión del tumor en el modelo animal.
Las células
dendríticas de individuos sanos pueden tener mayor actividad funcional que
las células dendríticas de individuos con cáncer y reconocer de forma mas
eficaz los antígenos tumorales. Diversos modelos de cáncer animal se
utilizan como aproximación al comportamiento de algunos cánceres en humanos.
Como ejemplo de ello H. Tamai, S. Watanabe, R. Zheng, K. Deguchi, P. A.
Cohen, G. K. Koski, and S. Shu.
Effective treatment of spontaneous metastases derived
from a poorly immunogenic murine mammary carcinoma by combined
dendritic-tumor hybrid vaccination and adoptive transfer of sensitized T
cells. Clin Immunol., 2008; publican este estudio donde se
inocula al ratón Balb/c con 0.05 x 107 células una línea celular
purificada de células de cáncer de mama (4T1) procedentes de este tipo de
ratón, de esta forma los ratones desarrollan metástasis tumorales en pulmón,
hígado o cerebro. Se seleccionan procedentes de punción de médula ósea del
ratón células dendríticas que se extraen por selección negativa con
anticuerpos monoclonales frente a linfocitos T y B, con cultivo celular en
presencia de factor estimulantes de colonias de granulocito macrófagos
(GM-CSF) e interleukina 4 (IL-4). Las células dendríticas se incuban además
con la línea tumoral 4T1 y se procede a la fusión celular aplicando una
corriente continua de 180 v/cm durante 10 sg. El número de células de fusión
inoculadas al ratón es proporcional a la respuesta clínica de eliminación de
las metástasis experimentalmente inducidas, según se reproduce en la figura.
Dr. José Uberos Fernández
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